肥満患者に対して肥満治療用量のグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬（GLP1-RA）を投与した場合、総体重に占める除脂肪体重の割合は有意に上昇する一方、除脂肪体重の絶対値および相対値は有意に低下することが、無作為化比較試験（RCT）の系統的レビューおよびメタ解析により示された。セマグルチドは除脂肪体重の絶対値減少が最も大きかった。研究成果は、International Journal of Obesity誌2026年6月19日号に発表された。

PubMed・Embase・LILACSを対象とした系統的レビューとメタ解析の試験デザイン

本研究は、肥満患者を対象にGLP1-RAを肥満治療用量でプラセボと比較したRCTを対象とした系統的レビューおよびメタ解析である。文献検索は2025年3月にPubMed、Embase、LILACSの3データベースで実施された。組入基準は、肥満患者にGLP1-RAを肥満治療用量で投与したRCTとし、最終的に7試験・821例が解析に含まれた。主要評価項目は総体重に占める除脂肪体重の割合の変化とし、副次評価項目として除脂肪体重の絶対変化量および相対変化量、ならびに有害事象を評価した。統計解析にはランダム効果モデルを用いたメタ解析を実施した。

除脂肪体重の割合は上昇、絶対値・相対値は有意に低下

主要評価項目である総体重に占める除脂肪体重の割合は、GLP1-RA群でプラセボ群と比較して1.81%（95%信頼区間［CI］：1.10～2.52、p＜0.00001、I²＝7%）の有意な上昇が認められ、体組成の改善が示された。一方、副次評価項目である除脂肪体重の絶対変化量は－1.74 kg（95%CI：－3.04～－0.45、p＜0.00001、I²＝98%）、除脂肪体重の相対変化量は－3.06%（95%CI：－5.10～－1.02、p＜0.00001、I²＝98%）といずれも有意な低下が観察された。なお、絶対変化量および相対変化量の異質性（I²）は98%と高く、試験間のばらつきが大きかった。薬剤別では、セマグルチドが除脂肪体重の絶対値減少において最も大きな低下を示し、－5.44 kg（95%CI：－7.07～－3.81、p＜0.00001）であった。

除脂肪体重の減少は使用制限とならず、栄養・運動介入の併用が重要

著者らは、GLP1-RAによる治療は総体重に占める除脂肪体重の割合を増加させることで体組成を改善し、この効果はセマグルチドの使用によってさらに増強される可能性があると述べている。また、除脂肪体重の絶対値が低下するものの、その結果は肥満患者におけるこれらの薬剤の使用を制限する根拠にはならないと示唆している。ただし、筋肉量の維持・改善および臨床アウトカムの最適化のためには、薬物療法に加えて栄養介入および身体運動介入を併用することが不可欠であると強調している。今後は筋肉量の保持を目的とした介入を組み合わせた長期的な検討が求められる。

参考文献