勃起不全（ED）と2型糖尿病（T2D）を有する50歳以上の男性において、ホスホジエステラーゼ5型阻害薬（PDE5I）の使用が増殖糖尿病網膜症（PDR）の発症率低下と関連することが、傾向スコアマッチングを用いたコホート研究で示された。PDE5I使用群ではPDRのハザード比（HR）0.35（95%信頼区間［CI］：0.21～0.59）と統計的に有意な関連が認められた。研究成果はEye誌2026年9月25日付で発表された。

TriNetXデータを用いた傾向スコアマッチングコホート研究の設計

本研究は、TriNetX global electronic health record（電子健康記録）ネットワークから、EDおよびT2Dを有する50歳以上の男性患者を抽出した後ろ向きコホート研究である。PDE5I使用群と非使用群を比較するにあたり、人口統計学的変数、全身疾患、検査値、治療関連変数を共変量とした1:1傾向スコアマッチングを実施し、各コホートに1,823例を組み入れた。追跡期間は最長7年間とした。アウトカムはICD-10コードおよび処置コードを用いて同定し、カプラン・マイヤー生存分析およびコックス比例ハザードモデルで解析した。また、サーベイランスバイアスを評価するための陰性対照アウトカムとして、眼科的フォローアップ受診率を評価した。

PDRとの関連は多重比較補正後も統計的有意性を維持

追跡期間中、PDE5I使用は糖尿病網膜症（DR）全体の発症率低下と名目上の関連を示した（HR 0.83、95% CI：0.71～0.96、p=0.0139、補正後p=0.0626）。一方、PDRについてはHR 0.35（95% CI：0.21～0.59、p＜0.0001、補正後p＜0.0009）と、多重比較補正後も統計的に有意な関連が維持された。糖尿病黄斑浮腫、硝子体内注射、レーザー光凝固術については、両群間に有意差は認められなかった。陰性対照アウトカムである眼科的フォローアップ受診率は両群間で同等であり（HR 0.93、95% CI：0.84～1.02、p=0.1072）、サーベイランスバイアスの影響は小さいと考えられた。

前向き研究による更なる検証の必要性

本研究は観察研究であり、PDE5IとDRアウトカムとの間に関連が観察されたものの、因果関係を確立するものではない。著者らは、EDおよびT2Dを有する50歳以上の男性においてPDE5I使用がPDR発症率の低下と関連するという本知見は、前向き研究による更なる検証が求められると述べている。PDE5Iが網膜血管保護に関与する生物学的メカニズムの解明も含め、今後の研究が期待される。

参考文献