顔面へのボツリヌス毒素A型（BoNT/A）注射がうつ症状に対して有意な軽減効果を示すことが、無作為化比較試験（RCT）8件・636例を対象とした系統的レビューおよびメタ解析で明らかになった。対照条件との比較における標準化平均差（SMD）は−0.81（95%信頼区間[CI]：−1.23〜−0.38、p＜0.001）であった。研究成果はJ Affect Disord誌2026年8月30日付で発表された。

636例を対象とした系統的レビューおよびメタ解析の試験デザイン

本研究は、顔面へのBoNT/A注射のうつ症状に対する有効性と安全性をプラセボおよび活性対照薬であるsertralineと比較することを目的とした系統的レビューおよびメタ解析である。PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science、PsycINFOを対象に、データベース開設時から2025年12月までに登録されたRCTを検索した。最終的に636例を含む8件のRCTが解析に組み込まれた。本研究はPROSPEROに登録されており、登録番号はCRD420261277524である。

BoNT/A注射のうつ症状への有効性と安全性の主要結果

顔面へのBoNT/A注射は、対照条件と比較してうつ症状を有意に軽減した（SMD＝−0.81；95%CI：−1.23〜−0.38；p＜0.001）。サブグループ解析では、BoNT/AはプラセボよりSMD＝−1.04と優越性を示し、sertralineとはSMD＝−0.23と同等の有効性を示した。注射戦略別の解析では、標準的な眉間部プロトコールは有意な抗うつ効果を示した一方、高用量の全顔面投与サブグループでは対照との間に統計学的有意差は認められなかった。不安スコアは群間で有意差を示さなかった。安全性については、全体的な有害事象発現率は対照と同程度（リスク比[RR]＝1.04）であり、BoNT/Aでは一過性の局所反応が認められたが、sertralineで観察される全身性副作用は回避された。

経口抗うつ薬の代替としての臨床的意義と今後の展望

うつ病は世界的に重大な機能障害をもたらす疾患であるが、経口抗うつ薬は全身性副作用や効果発現の遅延が課題となっている。本メタ解析の結果は、顔面へのBoNT/A注射が有効かつ安全なうつ病治療の選択肢となりうることを示唆しており、特に経口抗うつ薬に不耐容な患者さんや多剤併用の負担を抱える患者さんに対する非全身性治療の代替として有望な知見を提供するものである。ただし、注射戦略によって効果に差異が認められており、最適な投与部位・用量の確立に向けたさらなる検討が求められる。

参考文献