トラネキサム酸関連血栓性有害事象の表現型と臨床的特徴：FAERSデータベースを用いたファーマコビジランス研究

FAERSデータベースを用いた不均衡分析の試験デザイン

本研究は、2004年第1四半期から2026年第1四半期のFAERSデータベースを用いたファーマコビジランス研究である。血栓性有害事象の同定には、標準化MedDRAクエリ（SMQ）「塞栓性および血栓性イベント」を使用し、報告オッズ比（ROR）に基づく不均衡分析によってシグナルを評価した。該当する血栓性イベントはSMQの血管タイプサブグループ（動脈、血管タイプ不特定/混合、静脈）に分類され、人口統計学的特性、適応症、臨床転帰、発症までの時間（TTO）がサブグループ間で比較された。さらに、シグナル強度と臨床的重症度との関連も検討された。TXAは手術、外傷、産科、婦人科領域における出血軽減を目的として広く使用されている薬剤であり、血栓性有害事象に関する懸念が残されていた。

血栓性有害事象515例の分類と主要シグナル

TXAに関連する血栓性有害事象は515例（動脈157例、混合168例、静脈190例）が同定され、26の血栓性用語が選択された。静脈血栓塞栓症が最も頻度の高い血栓タイプであり、肺塞栓症（128例、ROR 13.94）および深部静脈血栓症（58例、ROR 9.09）が含まれた。静脈イベントは最も重篤かつ致死的な転帰をもたらし、死亡は静脈群の16.8%に対し動脈群では2.5%に報告された。一方、最も強い不均衡シグナルは卵巣静脈血栓症（ROR 352.95）や脳静脈洞血栓症（ROR 118.35）などの稀な部位特異的イベントで観察された。シグナル強度と臨床的重症度は血栓スペクトラム全体で一致しなかった。3サブグループ間では人口統計学的・臨床的特性に顕著な差異が認められた。静脈イベントは女性（73.7%）に多く、月経過多（35.3%）を適応症とする症例に多く発生した。動脈イベントは主に手術または処置の場面（静脈内投与36.3%、手術/予防19.1%）で発生し、曝露後の発症が最も早く、TTOの中央値は0日（静脈群7日）であった。

TXAの血栓リスク層別化と今後の課題

本研究の知見は、TXAの血栓安全性に関するより深い理解を提供するものである。臨床的背景が異なる血栓タイプ間の表現型差異に影響を与える可能性が示唆され、高リスク群における注意強化とリスク層別化の必要性が強調された。特に、シグナル強度が必ずしも臨床的重症度と一致しないという点は、RORのみによるリスク評価の限界を示しており、稀な部位特異的血栓イベントへの注意も求められる。月経過多に対してTXAを使用する女性や、手術・処置時に静脈内投与を受ける患者など、リスクプロファイルの異なる集団に応じた個別のリスク管理戦略の構築が今後の検討課題となる。FAERSデータベースを用いた自発報告に基づく研究という性質上、過少報告や交絡因子の影響を考慮したさらなる検証が求められる。