経口ミノキシジル、外用薬と比較し心血管系有害事象の報告頻度が高い傾向

FAERS データベースを用いた不均衡分析による検討

本研究は、FDA有害事象報告システム（FAERS）のデータを用いて、経口ミノキシジルと外用ミノキシジルの心血管系有害事象報告パターンを比較した不均衡分析である。2004年第1四半期から2025年第3四半期のFAERSデータを取得し、重複を除去した後、2012年から2025年の適格な報告に限定した。ミノキシジル報告は主要疑い薬剤（PS）または副次疑い薬剤（SS）に限定し、標準化された投与経路・剤形辞書を用いて曝露を経口、外用、両方、不明に分類した。心血管系のMedDRA基本語（PT）について、95％信頼区間を伴う報告オッズ比（ROR）を用いてシグナルを評価し、高血圧適応を除外した脱毛症限定コホートでの感度分析も実施した。

経口群で心血管系有害事象の報告頻度が顕著に高い結果

主要な経口対外用コホート（経口559例、外用56,947例）において、コアリストの23のPTと拡張リストの31のPTがシグナル定義を満たした。最も強いシグナルは心嚢液貯留（ROR 307、95％CI 158-597）、高血圧クリーゼ（ROR 1,037、95％CI 133-8,117）、肺高血圧症（ROR 932、95％CI 118-7,368）、肺水腫（ROR 1,965、95％CI 114-33,813）であった。高血圧・血圧適応を除外した脱毛症限定感度分析コホート（経口146例、外用24,367例）でも、頻脈、動悸、起立性低血圧、失神、心嚢液貯留などの血行動態および滲出液関連PTで不均衡な報告が持続したが、事象数は少なく信頼区間は広くなった。

自発報告システムの限界を考慮した慎重な解釈が必要

FAERSにおける経口ミノキシジルのPS/SS報告では、外用ミノキシジル報告と比較して複数の心血管系PTで不均衡な報告が示された。しかし、FAERSは曝露患者の分母がない自発報告システムであり、過少報告、刺激報告、不完全な臨床情報、残存交絡因子などの重要な限界がある。そのため、これらの知見は発生率、相対リスク、または決定的な比較臨床安全性の証拠ではなく、厳密に仮説生成的な報告シグナルとして解釈すべきである。経口ミノキシジルの脱毛症への適応外使用が増加する中、これらの心血管系安全性シグナルは今後の前向き臨床研究での検証が必要である。